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轉(zhuǎn)錄-翻譯沖突是細(xì)胞轉(zhuǎn)化的障礙,支原體檢測助力科研

更新時間:2023-04-25  |  點(diǎn)擊率:586

生物藥、細(xì)胞治療藥物發(fā)展離不開支原體檢測相關(guān)技術(shù)的支持。此類行業(yè)種藥物上市前,需要經(jīng)過支原體檢測的驗(yàn)證,保證藥物生產(chǎn)過程無支原體污染。

 

研究人員在尿路上皮中發(fā)現(xiàn)了一個腫瘤抑制過程,稱為轉(zhuǎn)錄-翻譯沖突,這是由中央染色質(zhì)重塑成分ARID1A的解除管制引起的。

 

相關(guān)研究發(fā)表在《Cancer Cell》上,文章標(biāo)題為:“Transcriptional-translational conflict is a barrier to cellular transformation and cancer progression"。

 

Arid1a的缺失會引發(fā)促增殖轉(zhuǎn)錄本的增加,但同時會抑制真核延伸因子2 (eEF2),從而導(dǎo)致腫瘤抑制。通過提高翻譯延伸速度來解決這一沖突,可以有效和精確地合成一個穩(wěn)定的mrna網(wǎng)絡(luò),從而導(dǎo)致不受控制的增殖、克隆生長和膀胱癌進(jìn)展。我們在arid1a低的腫瘤患者中觀察到類似的現(xiàn)象,這些腫瘤也通過eEF2表現(xiàn)出增加的翻譯延伸活性。

 

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這些發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義,因?yàn)?span>arid1a缺乏而非arid1a精通的腫瘤對蛋白質(zhì)合成的藥物抑制敏感。

 

這些發(fā)現(xiàn)揭示了由轉(zhuǎn)錄-翻譯沖突產(chǎn)生的致癌壓力,并提供了一個統(tǒng)一的基因表達(dá)模型,揭示了轉(zhuǎn)錄和翻譯之間的串?dāng)_在促進(jìn)癌癥中的重要性。

 

總結(jié):

在膀胱上皮中,轉(zhuǎn)錄-翻譯沖突對腫瘤有抑制作用

翻譯延伸的去抑制使致癌表型成為可能

arid1a腫瘤對藥物誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄-翻譯沖突敏感

DNA損傷反應(yīng)受損是基因表達(dá)沖突的附帶效應(yīng)

 

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